新药研发以周期久、成本高而闻名。根据Tufts大学新药开发研究中心的数据，一款新药从开发到上市往往需要耗费10年以上的时间，平均新药开发成本高达26亿美元。为了不断将更多革命性的疗法带给患者，整个生物技术与医药行业在过去的几年间也保持着较高的研发投入。与前年相比，五家主要的医药企业在2016年的研发投入更是增加了50亿美元，表露出持续创新的决心。今日，结合Endpoints的数据，我们为大家盘点2016年在全球范围内，研发投入最高的15家医药企业。
公司：罗氏（Roche）
2016年研发投入：114.1亿美元
研发占比：22%
收购了基因泰克（Genentech）公司的罗氏在药物研发上保有了极高的创造力。在业界，罗氏以企业内创新而知名，并稳定在研发投入的榜单上位于前列。罗氏的研发资金主要用于药物研究与早期发现（pRED，Pharma Research and Early Development）与基因泰克研究与早期发现（Genentech Research and Early Development）两大块。此外，它也偶尔会从外部购买一些疗法，增强管线。最近，罗氏从百时美施贵宝（BMS）获得的杜氏肌营养不良症药物Adnectin就是这样的例子。
在后期的研发管线中，罗氏一直关注重磅药物的研发上市。去年，首个抗PD-L1的癌症免疫检查点抑制剂Tecentriq上市。今年，一款革命性的多发性硬化症药物Ocrevus也进入市场。这些药物都能为大量患者带来新的治疗希望。
在罗氏目前的研发管线中，治疗血友病的emicizumab（ACE910）被寄予了厚望。目前，它正位于关键性的3期临床试验中，且中期结果良好。此外，它的阿兹海默病在研药物gantenerumab与crenezumab也有望带来惊喜。

公司：默沙东（MSD）
2016年研发投入：100.1亿美元
研发占比：25%
与2015年相比，默沙东在2016年的研发投入猛增34亿美元，其研发策略是确保重磅药物的顺利上市。当它的研发负责人Roger Perlmutter博士上任后，立刻决定将重心移到Keytruda上。在这款重磅药物获批后，默沙东又马不停蹄地将它应用到不同的适应症中，并开展了一系列组合疗法。去年，Keytruda获批用于一线治疗肺癌。今年，默沙东又宣布将与Incyte的IDO1抑制剂epacadostat联合使用，治疗肺癌等多种癌症。目前，默沙东位于3期临床阶段的试验多达10项。
在癌症外，默沙东与辉瑞（Pfizer）的糖尿病药物ertugliflozin也取得了关键临床试验的积极结果，有望于今年上市。

公司：诺华（Novartis）
2016年研发投入：89.3亿美元
研发占比：18%
诺华在2017年开了一个好头。它的CDK4/6抑制剂ribociclib获批上市，治疗乳腺癌；银屑病新药secukinumab展现了良好的治疗效果；ceritinib最近也以ALK阳性的非小细胞肺癌和出现脑转移的肺癌为适应症，分别获得了优先审评资格和突破性疗法认定。
另外，诺华在CAR-T疗法上也有所斩获。近期，诺华已递交了CTL019的上市申请，治疗儿童急性淋巴性白血病。该申请也获得了优先审评资格。而CTL019以弥漫性大B细胞淋巴瘤为适应症的上市申请有望于今年下半年递交。
除了癌症方面的进展外，诺华也与Ionis达成了16.5亿美元的合作，合作开发AKCEA-APO(a)-LRx与AKCEA-APOCIII-LRx两款药物，治疗心血管相关疾病。

公司：辉瑞（Pfizer）
2016年研发投入：79亿美元
研发占比：15%
辉瑞关注的是处于后期的研发管线，并达成了许多合作项目。先前，辉瑞与德国默克（Merck KGaA）合作，共同开发一款免疫检查点抑制剂avelumab，它于今年顺利上市；辉瑞也与Cellectis达成合作协议，开发“通用型”CAR-T疗法UCART19；此外，辉瑞还从Spark Therapeutics合作开发一款乙型血友病的基因疗法SPK-9001；最后，辉瑞去年收购的Medivation公司将为它带来一款处于研发后期的PARP抑制剂talazoparib。
辉瑞的其他一些关键项目包括了与礼来合作的抗NGF止疼药tanezumab，与默沙东合作的糖尿病药物ertugliflozin（3期临床），以及治疗镰刀状红细胞病的药物rivipansel（3期临床）。

公司：强生（J&J）
2016年研发投入：91亿美元（70亿用于药物研发）
研发占比：13%
强生在过去的几年中早已证明自己具有前瞻性的创新能力。它放眼全球，并专注于3期临床试验，期望带来一波突破性药物的新浪潮。
今年3月，强生公司获得了一项关于guselkumab的3期临床试验数据，结果非常积极。业内人士认为它可能是银屑病的全新疗法之一。另一款药物sirukumab在治疗风湿性关节炎的临床试验中，也取得了一些不错的结果。这两款药物有望成为重磅药物。
强生其他一些引人注目的药物包括了治疗抑郁症的esketamine，以及治疗前列腺癌的apalutamide。不少业内人士正期待看到这两款药物的关键试验结果。

公司：阿斯利康（AstraZeneca）
2016年研发投入：59亿美元
研发占比：30%
阿斯利康在近年来取得了不少重大突破——其PARP抑制剂Lynparza在上市后，又取得了优异的3期临床试验结果；以创纪录速度获批的Tagrisso为广大肺癌患者带来了全新的治疗方案；糖尿病复方药物Qtern也在今年获批。
不少业内人士认为，今年阿斯利康的重头戏在于durvalumab与tremelimumab的组合疗法能够证明其在癌症治疗中的效果。此外，其BTK抑制剂acalabrutinib也正处于后期研发中，有望成为行业内的十大孤儿药之一。最后，其哮喘药物benralizumab也充满希望。

公司：赛诺菲（Sanofi）
2016年研发投入：54.2亿美元
研发占比：15.3%
与再生元（Regeneron）等合作伙伴一道，赛诺菲在近年带来了不少创新疗法。其与再生元合作的dupilumab已获批上市，有望成为重磅药物。另外，这款药物也正处于一项治疗鼻息肉病的3期临床试验中，有望进一步扩大适应症。
赛诺菲有着不少在研药物。其与Lexicon Therapeutics合作研发的SGLT-1与SGLT-2抑制剂sotagliflozin正处于研发的后期，有望带来突破。另外，它的抗CD-38药物isatuximab正处于关键研究中，它或将成为多发性骨髓瘤的新疗法。

公司：礼来（Eli Lilly）
2016年研发投入：52.4亿美元
研发占比：25%
这段时间以来，礼来的研发可谓喜忧参半。一方面来说，礼来的潜在重磅药物Taltz去年获批上市，成为了一大利好。另一方面，solanezumab与baricitinib的临床进展则连续受挫。一些业内资深人士认为，礼来和其他大型药企一样，有承受研发不顺的压力的能力。并且，礼来一贯在研发上有较大的投入。这有望会在未来进一步改善它的研发管线。

公司：Gilead Sciences
2016年研发投入：51亿美元
研发占比：17%
在过去的一段时间里，Gilead在抗病毒药物方面有了一些令人印象深刻的进展。其抗HIV药物bictegravir取得了极好的疗效，直奔3期临床而去；其抗丙肝药物也取得快速突破。除此之外，Gilead从Nimbus获取的非酒精性脂肪性肝炎（NASH）药物在早期临床中取得了值得称道的成绩。

公司：百时美施贵宝（Bristol-Myers Squibb）
2016年研发投入：49.4亿美元
研发占比：25%
百时美施贵宝的肿瘤免疫疗法管线非常丰富。最近，它正在尝试将Opdivo与Yervoy联合使用，治疗癌症。在肿瘤治疗领域，它的一些项目包括了lirilumab、LAG-3、GITR、CFS1R、以及IDO。肿瘤领域外，一些与CD28、TYK2等有关的项目也令人瞩目。另外，其纤维化疾病的一些项目有望在未来展现其重要性。

公司：葛兰素史克（GlaxoSmithKline）
2016年研发投入：45亿美元
研发占比：16%
去年秋天，葛兰素史克递交了Shingrix的上市申请。这款疫苗也有望成为重磅药物。此外，其COPD药物（fluticasone furoate / umeclidinium / vilanterol）也已递交上市申请。未来2年里，葛兰素史克有望带来20-30项重要的临床试验结果。这些在研新药的适应症主要包括HIV感染、呼吸道疾病或贫血。

公司：Celgene
2016年研发投入：44.7亿美元
研发占比：40%
在大力推广Revlimid的同时，Celgene的Pomalyst和Otezla也在去年达到重磅地位。而在研发管线中，Celgene正有11项关键临床试验进行中，并有10个新的临床试验即将启动。其中，与bluebird bio合作的BB2121 CAR-T疗法，以及与Juno的JCAR017 CAR-T疗法引人关注。
此外，Celgene的急性骨髓性白血病药物enasidenib已经递交了上市申请，并获得了优先审评资格。它有望在近期获批上市。Celgene也有多项3期临床试验正在进行中，其中包括了与Acceleron合作的贫血药物luspatercept，以及Celgene研发的急性骨髓性白血病药物CC-486。

公司：艾伯维（AbbVie）
2016年研发投入：43.6亿美元
研发占比：17%
在Humira的巨大成功下，艾伯维正在寻找其他重磅药物。在丙肝领域，艾伯维与Enanta的药物组合取得了可喜的进展。而在风湿性关节炎领域，其JAK1抑制剂ABT-494正处于研发后期，被寄予了大量厚望。

公司：安进（Amgen）
2016年研发投入：38.4亿美元
研发占比：17%
安进的骨质疏松症新药romosozumab公布了更新的3期临床数据后，让人看到了它在近期上市的希望。几个月前安进获批的继发性甲状旁腺功能亢进药物etelcalcetide对安进也是一个好消息。除了这些药物之外，安进处于研发后期的CGRP药物erenumab吸引了诸多关注。

公司：武田（Takeda）
2016年研发投入：30.9亿美元
研发占比：19%

通过研发转化，有200多年历史的武田已快速成长为一家现代生物医药企业。过去几年，武田正在不断重组位于美国与日本的研发团队，并逐渐形成了三大主攻领域：肿瘤、胃肠道疾病以及中枢神经疾病。另外，疫苗也是武田关注的方向之一。
最近，武田先后达成了几笔大合作。它首先与Exelixis合作，在日本开发抗癌药物cabozantinib；随后，它与Finch与NuBiyota合作，研发微生物组产品；与Maverick的合作将为武田带来T细胞会合（T cell engagement）的平台；与韩国的LegoChem的合作也为武田带来了下一代抗体药物偶联物。
创新是新药研发的灵魂。我们祝愿各家医药企业能专注研发，持续创新，将更多好药新药带给患者，造福人类健康！

参考资料：
[1] Cost to Develop and Win Marketing Approval for a New Drug Is $2.6 Billion
[2] The top 15 spenders in the global drug R&D business: 2017